Ефим Залманович Шифрин родился 25 марта 1956 года в посёлке Сусуман Магаданской области, где находилась в ссылке его семья. После реабилитации родителей семья Шифриных переезжает в Ригу.

После школы Ефим Шифрин пытался поступить в Московское театральное училище, но не прошел конкурс. После этого он поступает на филологический факультет Рижского университета. Однако, проучившись только год, бросает университет и уезжает в Москву, где поступает в Эстрадно-цирковое училище. Здесь он успешно учится под руководством Романа Виктюка, после чего устраивается на работу в Москонцерт.

Продолжив образование, в 1985 году Ефим Шифрин заканчивает ГИТИС по специальности «Режиссура эстрады». Поворотным в его творческой карьере стал 1986 год, когда он выступил на телевидении с монологом «Магдалина». Это выступление принесло ему всенародную популярность.

В дальнейшем Шифрин выступает с множеством миниатюр, а затем, и с эстрадными спектаклями, среди которых можно назвать «Три вопроса», «Фотография на память», «Я играю Шостаковича» и другие.

Карьеру драматического актера начинает в 1996 году в театре Романа Виктюка. В дальнейшем, кроме Виктюка, сотрудничает с такими театральными режиссерами, как Евгений Гинзбург, Владимир Мирзоев, Валерий Саркисов, Михаил Козаков. Принимает участие во многих телепередачах, озвучивании мультфильмов, снимается в кино.