Джузеппе Доменико Скарлатти родился 26 октября 1685 года в Неаполе в многодетной семье известного композитора того времени Алессандро Скарлатти. В 16 лет он стал композитором и органистом королевской часовни.

Служил Скарлатти и польской королеве Марии Казимире. Писал оперы для ее частного театра. Ставил свои оперы и в королевском театре Лондона. Давал уроки музыки принцессе Марии Магдалене Барбаре.

В 43 года Доменико женился на Марии Катерине Джентили. Семья была дружной и многодетной, у них родилось пятеро детей. Подарив Скарлатти 14 лет счастливого брака, Мария Катерина умерла. В скорости композитор женился на испанке Анастасии Махарте Хименес.

Скарлатти были написаны более пяти сотен сонат для клавишных, которые сегодня наиболее известны. При его жизни была опубликована только часть написанных им произведений. Так в 1738 году вышел в свет сборник произведений Скарлатти. В него вошли 30 самых знаменитых работ. Сочинительский стиль Скарлатти оказал большое влияние на музыку эпохи классицизма.

Потомки композитора до сих пор живут в Мадриде. Сам Доменико Джузеппе Скарлатти умер 23 июля 1757 года, в возрасте 71 года.

На доме, где он жил, висит памятная доска с его именем. В честь композитора назван кратер на Меркурии.