Сергей Васильевич Маковецкий родился 13 июня 1958 года в Киеве. О том, что хочет стать актером, он понял после исполнения роли Несчастливцева в школьном спектакле по пьесе Островского «Леся».

После окончания школы пытался поступить в Киевское театральное училище, но потерпел неудачу. Тогда он устроился работать монтировщиком декораций в Театр им. Леси Украинки. На следующий год поступал в ГИТИС, но снова неудачно. Наконец, он был принят в Театральное училище им. Б. Щукина.

В 1980 году после окончания училища начал работу в Театре им. Вахтангова. В 1983 году Маковецкий дебютировал в кино в фильме «Экипаж машины боевой». На 2009 год фильмография актера начитывает более пятидесяти работ («Сукины дети», «Ребёнок к ноябрю», «Пьеса для пассажира», «Брат-2», «72 метра», «Ликвидация», «Глянец»).

В 1992 году Сергею Маковецкому присвоено звание Заслуженного артиста России. В 1993 году он получил премию «Ника» за роль в фильме «Макаров» в номинации «Актер». В 1994 году Маковецкий получил премию «Золотой овен», также за роль в фильме «Макаров». В этом же году признан лучшим драматическим актером Европы.

В 1998 году Сергею Маковецкому присвоено звание Народного артиста России.